Kariera Jerry'ego Lewisa rozpoczęła się w latach 50. Stworzył wówczas bardzo popularny duet komediowy z Deanem Martinem.

Po rozpadzie duetu kontynuował karierę komika. Prowadził również na Uniwersytecie Kalifornia zajęcia z aktorstwa i reżyserii. Jednym z jego uczniów był Steven Spielberg.

Jerry Lewis na wiele lat zniknął ze sceny i filmu. Powrócił w 1983 roku kiedy zagrał wraz z Robertem De Niro w ''Królu Komedii''. Znany był z prowadzenia działalności charytatywnej. Zmarł w swoim domu w Las Vegas.